Jennifer Jason Leigh débute très jeune au cinéma et à la télévision avant de s’imposer comme l’une des actrices les plus audacieuses de sa génération. Elle se distingue par des rôles exigeants, souvent sombres ou psychologiquement éprouvants. Refusant toute image lisse, elle privilégie le cinéma indépendant et les personnages complexes, collaborant avec des réalisateurs du cinéma d’auteur comme du cinéma de genre. Sa carrière alterne drames, thrillers et films expérimentaux. Réputée pour son investissement, elle incarne des figures profondément troublées.

Après plusieurs années éloignée du genre, Jennifer Jason Leigh est revenue à l’horreur en incarnant un rôle clé dans la mini-série "Histoire de Lisey", adaptation de Stephen King. Elle a déclaré avoir été attirée par la dimension psychologique et intime du récit plutôt que par l’horreur frontale.