Née au Canada, Natasha Henstridge commence sa carrière comme mannequin à l’adolescence et s’installe rapidement à Paris, où elle apparaît dans plusieurs publicités et magazines. Elle fait ses débuts d’actrice en 1995 dans le film de science-fiction horrifique La Mutante, qui lui vaut une notoriété immédiate. Elle enchaîne ensuite avec des rôles dans des films d’action et de suspense comme Risque maximum et Le 13e Guerrier. Natasha alterne par la suite entre cinéma et télévision, apparaissant notamment dans les séries Eli Stone et The Secret Circle. Elle a gardé un pied dans le cinéma d’horreur en tournant dans plusieurs autres films du genre.

Lors du tournage de La Mutante, Natasha Henstridge portait un maquillage et des prothèses complexes pour incarner Sil. Le processus pouvait durer jusqu’à huit heures par jour, et elle devait rester immobile de longues périodes, ce qui a mis à l’épreuve sa patience et sa résistance physique.