Katharine Isabelle débute sa carrière très jeune à la télévision canadienne avant de s’orienter rapidement vers le cinéma indépendant. Elle se distingue par une prédilection pour les rôles sombres, marginaux et physiquement engagés, loin des standards hollywoodiens. Son jeu intense et sans concession lui permet d’explorer des personnages complexes, souvent marqués par la souffrance ou la transgression. Au fil des années, elle construit une carrière cohérente entre cinéma et télévision, dans des productions de genre.

Katharine Isabelle est devenue une icône de l’horreur sans jamais chercher une carrière hollywoodienne classique. Elle a souvent expliqué préférer les films de genre indépendants, estimant que l’horreur lui offrait une liberté artistique et émotionnelle bien plus grande que les productions grand public.