Jennifer Tilly débute sa carrière dans les années 1980, avant de se faire remarquer avec « Susie et les Baker Boys ». Elle connaît une importante reconnaissance grâce à « Coups de feu sur Broadway » de Woody Allen, qui lui vaut une nomination à l’Oscar de la meilleure actrice dans un second rôle. Elle poursuit avec « Bound », « Menteur, menteur » ou « Stuart Little », tout en développant une importante carrière de doublage. Reconnaissable à sa voix singulière, elle mène parallèlement une carrière de joueuse de poker et remporte un bracelet des World Series of Poker en 2005.

À partir du « Fils de Chucky », la franchise pousse l’autodérision très loin : Jennifer Tilly interprète à la fois Tiffany et une version fictive d’elle-même. La série « Chucky » va plus loin en faisant posséder « Jennifer Tilly » par Tiffany, brouillant la frontière entre l’actrice et son personnage.