Carla Gugino débute sa carrière à la fin des années 1980 et s’impose progressivement comme un visage familier du cinéma et de la télévision américaine. Elle se fait notamment remarquer dans « Snake Eyes », avant de connaître un large succès avec la saga « Spy Kids ». Elle enchaîne ensuite des univers très différents avec « Sin City », « Watchmen », « Sucker Punch », « San Andreas » ou encore la série « Wayward Pines ». Capable de passer du blockbuster au cinéma indépendant et aux séries prestigieuses, elle construit une carrière particulièrement éclectique, marquée par des personnages complexes et souvent très éloignés les uns des autres.

Carla Gugino a raconté avoir elle-même vécu plusieurs expériences qu’elle ne parvient toujours pas à expliquer. Dans une ancienne maison de Los Angeles, elle aurait notamment entendu des meubles bouger et aperçu d’étranges ombres. Elle apprit ensuite qu’une ancienne occupante était décédée dans cette maison, bien avant qu'elle-même ne l'habite.