Synopsis : Elisabeth Sparkle, une ancienne star de la télévision, voit sa carrière s’effondrer après un licenciement cruel à 50 ans. Dans un moment de vulnérabilité, elle se tourne vers un produit clandestin nommé « The Substance » qui promet une version plus jeune et parfaite d’elle-même. Elle injecte la substance et donne naissance à Sue, une incarnation juvénile qui reprend la vie à son compte. Chaque semaine, elles doivent échanger leurs consciences sans erreur, sous peine de conséquences atroces. Alors que la pression du rôle, de la beauté et du succès s’intensifie, Elisabeth et Sue doivent respectivement trouver leur place dans un monde qui valorise la jeunesse. Le quotidien se transforme en un accord instable entre deux identités liées par un corps unique...